Generic Nexletol (Bempedoic acid)

Nexletol (Bempedoinsäure, in Deutschland als Nilemdo bekannt) ist ein oraler Lipidsenker aus der Klasse der ATP-Citrat-Lyase-Inhibitoren zur Behandlung der primären Hypercholesterinämie und gemischten Dyslipidämie bei Erwachsenen. Es wird als Ergänzung zu einer fettmodifizierten Ernährung in Kombination mit einem Statin oder mit anderen Lipidsenkern eingesetzt, wenn die Therapieziele für LDL-Cholesterin unter der maximal verträglichen Statindosis nicht erreicht werden, oder als Monotherapie bei Statin-Intoleranz. Bempedoinsäure ist ein Prodrug, das in der Leber durch die Acyl-CoA-Synthetase 1 zu seinem aktiven Metaboliten Bempedoinsäure-CoA aktiviert wird. Dieser hemmt die ATP-Citrat-Lyase, ein Enzym stromaufwärts der HMG-CoA-Reduktase in der Cholesterinbiosynthese, und reduziert dadurch die hepatische Cholesterinsynthese und erhöht die LDL-Rezeptor-Expression, was zu einer verstärkten LDL-Clearance aus dem Blut führt. Da die Aktivierung nur in der Leber und nicht im Skelettmuskel stattfindet, weist Bempedoinsäure ein geringeres Risiko für statintypische Muskelbeschwerden auf.

Übliche Erwachsenendosis: Die empfohlene Standarddosierung beträgt 180 mg einmal täglich, unabhängig von den Mahlzeiten. Die Tablette wird unzerkaut mit einem Glas Wasser eingenommen. Eine Dosisanpassung ist bei leichter bis mäßiger Nierenfunktionsstörung nicht erforderlich. Bei schwerer Niereninsuffizienz (eGFR unter 30 ml/min/1,73 m²) und bei schwerer Leberfunktionsstörung wird eine sorgfältige Überwachung empfohlen. Die gleichzeitige Anwendung mit Simvastatin sollte auf eine maximale Dosis von 20 mg Simvastatin täglich begrenzt werden, da Bempedoinsäure die Plasmakonzentration von Simvastatin erhöht. Eine Kombinationstablette mit 180 mg Bempedoinsäure und 10 mg Ezetimib (Handelsname Nustendi®) ist als Fixkombination für eine duale lipidsenkende Therapie verfügbar.

Darreichungsform: Filmtabletten zu 180 mg Bempedoinsäure (weiß bis cremefarben, oval, mit Prägung "180" auf einer Seite und "ESP" auf der anderen Seite). Erhältlich in Packungen zu 28, 30, 90 und 98 Tabletten. Die Fixkombination Nustendi® enthält 180 mg Bempedoinsäure und 10 mg Ezetimib in einer Tablette.

Wirkungseintritt: Maximale Plasmakonzentrationen werden etwa 3,5 Stunden nach oraler Einnahme erreicht. Eine klinisch bedeutsame LDL-Cholesterin-Reduktion kann bereits nach 4 Wochen Therapie gemessen werden. Die maximale lipidsenkende Wirkung wird nach etwa 12 Wochen kontinuierlicher Einnahme erreicht. In klinischen Studien wurde eine durchschnittliche LDL-Cholesterin-Reduktion von 17 bis 28 % bei Monotherapie und eine zusätzliche Reduktion von 18 % bei Kombination mit maximal verträglicher Statindosis beobachtet.

Wirkdauer: Die Eliminationshalbwertszeit von Bempedoinsäure beträgt etwa 15 bis 21 Stunden, was eine einmal tägliche Dosierung mit konstanter lipidsenkender Wirkung über 24 Stunden ermöglicht. Steady-State-Konzentrationen werden nach etwa 7 Tagen täglicher Einnahme erreicht. Bempedoinsäure und ihre Metaboliten werden überwiegend renal (ca. 70 %) und zu einem geringeren Anteil über die Fäzes ausgeschieden. Eine starke Kumulation bei eingeschränkter Nierenfunktion wurde nicht beobachtet.

Empfehlung zu Alkohol: Alkoholkonsum sollte während der Behandlung mit Nexletol auf ein moderates Maß beschränkt werden. Bempedoinsäure kann die Harnsäurespiegel erhöhen und das Risiko für Gichtanfälle steigern; Alkohol kann diesen Effekt durch eine zusätzliche Hemmung der renalen Harnsäureausscheidung verstärken. Zudem kann übermäßiger Alkoholkonsum die Leberfunktion beeinträchtigen und das Risiko für Leberenzymerhöhungen erhöhen. Patienten mit alkoholbedingten Lebererkrankungen oder hohem Alkoholkonsum sollten die Therapie nur unter engmaschiger ärztlicher Überwachung durchführen.

Häufigste Nebenwirkungen: Hyperurikämie und Gicht (sehr häufig), Schmerzen in den Extremitäten, Anämie und leichte Leberenzymerhöhungen (ALT, AST). Hyperurikämie tritt bei etwa 4 bis 5 % der Patienten auf und ist auf eine kompetitive Hemmung der renalen tubulären Harnsäuresekretion zurückzuführen. Regelmäßige Kontrollen des Harnsäurespiegels werden empfohlen, insbesondere bei Patienten mit vorbestehender Hyperurikämie oder Gicht. Sehnenverletzungen und Sehnenrupturen wurden in seltenen Fällen berichtet, insbesondere bei Patienten über 60 Jahren, bei gleichzeitiger Anwendung von Kortikosteroiden oder Fluorchinolonen sowie bei vorbestehenden Sehnenerkrankungen. Bempedoinsäure ist kontraindiziert bei Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff sowie in der Schwangerschaft und Stillzeit. Aufgrund der minimalen Aktivierung im Skelettmuskel ist das Risiko für Myopathien und Rhabdomyolyse im Vergleich zu Statinen deutlich reduziert, was Bempedoinsäure zu einer wichtigen Alternative für statinintolerante Patienten macht.

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Was ist Nexletol (Bempedoinsäure)?

Nexletol ist ein Lipidsenker mit dem Wirkstoff Bempedoinsäure. Er hemmt die Cholesterinsynthese in der Leber, aber an einer anderen Stelle als Statine. Bempedoinsäure blockiert die ATP-Citrat-Lyase, ein Enzym, das zwei Schritte oberhalb der HMG-CoA-Reduktase in derselben Kaskade arbeitet. Das Ergebnis ist ähnlich wie bei Statinen: weniger Cholesterinproduktion in der Leber, mehr LDL-Rezeptoren auf der Leberoberfläche und ein niedrigerer LDL-Spiegel im Blut. Der entscheidende Unterschied liegt im Aktivierungsmechanismus. Bempedoinsäure ist ein Prodrug, das erst in den Leberzellen in seine aktive Form umgewandelt wird. In der Skelettmuskulatur, wo Statine ihre typischen Muskelschmerzen auslösen, wird es nicht aktiviert. Deshalb ist Nexletol vor allem für Patienten gedacht, die Statine nicht vertragen oder deren LDL trotz Statin und Ezetimib zu hoch bleibt. Es ist kein Ersatz für ein Statin bei jemandem, der ein Statin nehmen kann, sondern eine Alternative für die Fälle, in denen Statine an ihre Grenzen stoßen.

Die Wirkung auf das LDL-Cholesterin setzt messbar nach zwei bis vier Wochen ein und erreicht ihr Maximum nach etwa zwölf Wochen. Bempedoinsäure senkt das LDL um 15 bis 25 Prozent zusätzlich zur bestehenden Therapie. Sie heilt die Fettstoffwechselstörung nicht, sondern hält den LDL-Spiegel so lange unter Kontrolle, wie die Tablette eingenommen wird. Ein Absetzen führt innerhalb von Wochen zum Wiederanstieg der Werte. Die Therapie ist eine Dauertherapie und zielt darauf ab, das kardiovaskuläre Risiko über Jahre zu senken.

Die Dosis beträgt 180 mg einmal täglich. Die Tablette wird unzerkaut mit Wasser geschluckt, mit oder ohne Nahrung, immer zur gleichen Tageszeit. Eine feste Uhrzeit hilft, die Routine einzuhalten und keine Dosis zu vergessen.

Wirkweise und Pharmakologie

Bempedoinsäure wird nach der Resorption in der Leber durch die sehr langkettige Acyl-CoA-Synthetase-1 zu Bempedoyl-CoA aktiviert. Dieser aktive Metabolit hemmt die ATP-Citrat-Lyase, die Citrat in Acetyl-CoA umwandelt. Acetyl-CoA ist das Ausgangssubstrat für die Cholesterinsynthese. Weniger Acetyl-CoA bedeutet weniger Cholesterinproduktion. Die Leberzelle kompensiert das, indem sie mehr LDL-Rezeptoren auf ihrer Oberfläche bildet, die das LDL-Cholesterin aus dem Blut aufnehmen. Der LDL-Spiegel im Plasma sinkt.

Die Selektivität für die Leber ist das Besondere. Das Aktivierungsenzym ACSVL1 wird hauptsächlich in Hepatozyten exprimiert, nicht in Skelettmuskelzellen. Bempedoinsäure bleibt im Muskel inaktiv, und die Myopathien, die Statine durch Hemmung der HMG-CoA-Reduktase in Muskelzellen verursachen, treten deshalb deutlich seltener auf. In den klinischen Studien lag die Rate muskelbezogener Nebenwirkungen unter Bempedoinsäure auf Placeboniveau.

Die Bioverfügbarkeit ist hoch und wird durch Nahrung nicht wesentlich beeinflusst. Die maximale Plasmakonzentration wird nach etwa 3,5 Stunden erreicht. Bempedoinsäure wird über die Nieren ausgeschieden, die Halbwertszeit beträgt etwa 21 Stunden, was die einmal tägliche Gabe ermöglicht. Bei Niereninsuffizienz ist die Exposition erhöht, und bei schwerer Leberinsuffizienz ist Bempedoinsäure kontraindiziert, weil die Aktivierung in der Leber gestört sein kann.

Anwendung von Nexletol

Nehmen Sie 180 mg einmal täglich ein, morgens oder abends, immer zur gleichen Zeit. Die Tablette unzerkaut mit einem Glas Wasser schlucken. Sie kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden. Wenn Sie eine Dosis vergessen haben, nehmen Sie sie ein, sobald Sie daran denken, es sei denn, es ist fast Zeit für die nächste Dosis. Dann lassen Sie die vergessene Dosis aus und nehmen die nächste planmäßige Tablette. Verdoppeln Sie nicht. Eine doppelte Dosis von 360 mg bringt keine bessere LDL-Senkung, erhöht aber das Risiko für Hyperurikämie und Gicht.

Nexletol wird häufig mit Ezetimib kombiniert, entweder als separate Tabletten oder als Fixkombination. Ezetimib hemmt die Cholesterinresorption im Darm, Bempedoinsäure die Synthese in der Leber. Zusammen senken sie das LDL um 30 bis 40 Prozent zusätzlich. Für Patienten, die ihr LDL-Ziel mit einem Statin allein nicht erreichen und die vor dem Schritt zu PCSK9-Inhibitoren eine orale Option ausschöpfen wollen, ist diese Kombination eine der potentesten Möglichkeiten. Auch die Kombination mit einem niedrig dosierten Statin ist möglich, sofern die Verträglichkeit beobachtet wird.

Vor Therapiebeginn sollten LDL, Transaminasen und Harnsäure gemessen werden. Nach zwölf Wochen wird das Ansprechen kontrolliert, danach reichen jährliche Laborkontrollen bei stabiler Therapie. Die Therapie ist eine Dauertherapie. Nexletol senkt das LDL, solange es eingenommen wird, und das kardiovaskuläre Risiko sinkt proportional zur erreichten Cholesterinsenkung.

Nebenwirkungen von Nexletol

Hyperurikämie ist die häufigste und charakteristischste Nebenwirkung. Bempedoinsäure hemmt den renalen Harnsäuretransporter URAT1 und reduziert die Harnsäureausscheidung. Der Harnsäurespiegel steigt bei vielen Patienten an, und bei etwa 1 bis 2 Prozent kommt es zu Gichtanfällen. Patienten mit vorbestehender Gicht oder Hyperurikämie sollten vor Therapiebeginn ihren Harnsäurespiegel messen lassen und ihn während der Therapie kontrollieren. Allopurinol oder Febuxostat können den Anstieg abfangen. Ein akuter Gichtanfall erfordert nicht zwingend das Absetzen von Nexletol, sollte aber behandelt werden.

Erhöhte Transaminasen sind bei bis zu 5 Prozent der Patienten dokumentiert, meist milde und asymptomatisch. Die Leberwerte sollten vor Therapiebeginn und nach zwölf Wochen kontrolliert werden. Bei einem Anstieg über das Dreifache des oberen Normwerts muss Nexletol abgesetzt werden. Die Hepatotoxizität ist seltener und milder als unter Statinen, aber vorhanden.

Muskelschmerzen sind unter Bempedoinsäure selten, aber nicht ausgeschlossen. In den Studien lag die Rate von Myalgien bei etwa 3 bis 5 Prozent und damit auf Placeboniveau. Patienten, die Statine wegen starker Muskelschmerzen abgesetzt haben, vertragen Nexletol in der Regel gut. Obere Atemwegsinfekte, Harnwegsinfekte und leichte gastrointestinale Beschwerden traten in den Studien etwas häufiger als unter Placebo auf, sind aber klinisch wenig relevant. Sehnenrisse und Rhabdomyolyse sind seltene, aber dokumentierte Risiken und erfordern das sofortige Absetzen und ärztliche Abklärung.

Risikogruppen (ältere Menschen, Schwangerschaft)

Schwangerschaft und Stillzeit sind Kontraindikationen. Cholesterin ist essenziell für die fetale Entwicklung, und die Hemmung der Cholesterinsynthese kann den Fötus schädigen. Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Einnahme eine zuverlässige Kontrazeption anwenden. Vor Therapiebeginn sollte ein Schwangerschaftstest durchgeführt werden. Wenn eine Schwangerschaft geplant wird, muss Nexletol mindestens zwei Monate vorher abgesetzt werden. Stillen: Bempedoinsäure geht wahrscheinlich in die Muttermilch über, und während der Einnahme sollte nicht gestillt werden.

Ältere Patienten über 65 Jahre vertragen Nexletol gut, und die Dosis muss nicht routinemäßig angepasst werden. In den Zulassungsstudien war die Wirksamkeit und Sicherheit bei Älteren vergleichbar mit jüngeren Patienten. Trotzdem sollten Leberwerte und Harnsäure bei älteren Patienten engmaschiger kontrolliert werden, weil das Gichtrisiko und die hepatische Empfindlichkeit im Alter zunehmen. Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz, Kreatinin-Clearance unter 30 ml/min, haben eine erhöhte Exposition und sollten vorsichtshalber mit einer niedrigeren Dosis beginnen, wenn die Therapie überhaupt vertretbar ist. Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz, Child-Pugh C, sollten Nexletol nicht erhalten, weil die Aktivierung und Sicherheit in dieser Gruppe nicht untersucht sind.

Wechselwirkungen mit Alltagsaktivitäten (Autofahren, Alkohol)

Autofahren ist unter Nexletol problemlos möglich. Es gibt keine zentralnervösen Effekte, keine Sedierung und keine Beeinträchtigung der Reaktionszeit. Alkohol in Maßen ist vertretbar, aber es gibt einen Vorbehalt. Bempedoinsäure kann die Transaminasen erhöhen, und Alkohol addiert sich in seiner hepatotoxischen Wirkung. Ein Glas Wein gelegentlich ist bei stabilen Leberwerten akzeptabel. Regelmäßiger oder starker Alkoholkonsum sollte vermieden werden. Grapefruitsaft hat keine relevante Wechselwirkung, da Bempedoinsäure nicht über CYP3A4 metabolisiert wird. Johanniskraut und andere CYP-Induktoren spielen ebenfalls keine Rolle.

Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln

Statine werden häufig mit Nexletol kombiniert, und das ist sicher. Es gibt eine moderate pharmakokinetische Interaktion: Bempedoinsäure erhöht die Plasmaspiegel von Simvastatin und Atorvastatin um etwa 20 bis 40 Prozent. Bei Simvastatin sollte die Dosis auf 20 mg täglich begrenzt werden, um das Myopathierisiko nicht zu erhöhen. Bei Atorvastatin ist die Dosisanpassung weniger kritisch, aber die niedrigste wirksame Dosis sollte verwendet werden. Pravastatin und Rosuvastatin sind weniger betroffen.

Fibrate wie Fenofibrat oder Gemfibrozil erhöhen das Risiko für Myopathie und sollten mit Vorsicht kombiniert werden. Gemfibrozil interagiert zusätzlich über Transporter und sollte generell nicht mit Statinen kombiniert werden. Die Kombination mit Bempedoinsäure ist weniger untersucht, aber aus Sicherheitsgründen sollte ein Fibrat nur unter Kontrolle von CK und Transaminasen gegeben werden. Warfarin und andere orale Antikoagulanzien werden nicht beeinflusst. Antidiabetika werden durch Bempedoinsäure nicht verändert, und der Blutzucker bleibt im Gegensatz zu Statinen stabil.

Alternative Optionen

Nexletol ist eine Option für Patienten, die Statine nicht vertragen oder deren LDL trotz Statin und Ezetimib zu hoch bleibt. Vor dem Einsatz sollten die zugelassenen Alternativen ausgeschöpft sein.

Ezetimib ist der erste Schritt nach oder neben einem Statin. Es hemmt die Cholesterinresorption im Darm und senkt LDL um etwa 15 bis 20 Prozent, praktisch ohne Nebenwirkungen. Bevor Nexletol verordnet wird, sollte Ezetimib gegeben werden, weil die Kombination Statin plus Ezetimib oft ausreicht, um das LDL-Ziel zu erreichen.

PCSK9-Inhibitoren wie Evolocumab oder Alirocumab sind die potentesten LDL-Senker. Sie werden subkutan injiziert und senken das LDL um 50 bis 60 Prozent zusätzlich. Sie sind teuer, erfordern eine Injektion und sind für Patienten mit sehr hohem kardiovaskulärem Risiko reserviert, die mit oralen Kombinationen ihr Ziel nicht erreichen.

Bempedoinsäure plus Ezetimib als Fixkombination ist eine praktische Option, die zwei Wirkmechanismen in einer Tablette vereint. Sie ist für Patienten gedacht, die Statine nicht vertragen und bei denen Ezetimib allein nicht ausreicht. Inclisiran ist ein siRNA-basierter PCSK9-Inhibitor, der nur zweimal jährlich injiziert wird und eine ähnliche LDL-Senkung wie monoklonale PCSK9-Antikörper bietet.

INN, Markennamen und Einstufung in Deutschland

INN (Internationaler Freiname): Bempedoinsäure
Verfügbarer Markenname: Nexletol (Esperion, international), in Deutschland als Nilemdo (Daiichi Sankyo Europe) im Handel
ATC-Code: C10AX15
Formen und Stärken: Filmtabletten zu 180 mg; Fixkombination mit Ezetimib als Nustendi 180/10 mg
Hersteller: Daiichi Sankyo Europe (Nilemdo), Esperion Therapeutics (Nexletol international)
Registrierungsstatus in Deutschland: Registriert
Einstufung: Verschreibungspflichtig (Rx)

Die richtige Dosierung wählen

180 mg einmal täglich, mit oder ohne Nahrung, immer zur gleichen Tageszeit. Keine Eindosierung, keine Titration. Die Dosis steht fest. Bei Niereninsuffizienz mit Kreatinin-Clearance unter 30 ml/min ist Vorsicht geboten, und die Dosis sollte reduziert oder das Intervall verlängert werden, nach ärztlicher Anordnung. Bei Leberinsuffizienz Child-Pugh C ist Nexletol kontraindiziert.

Vor Therapiebeginn LDL, Transaminasen und Harnsäure messen. Nach zwölf Wochen Kontrolle, um das Ansprechen zu dokumentieren und Nebenwirkungen auszuschließen. Wenn die LDL-Senkung unzureichend ist, Ezetimib hinzufügen oder auf die Fixkombination wechseln. Wenn die LDL-Senkung gut ist und keine Nebenwirkungen auftreten, Therapie fortsetzen und jährliche Laborkontrollen durchführen.

In Deutschland ist Bempedoinsäure verschreibungspflichtig. Über unsere Apotheke können Sie Nexletol 180 mg bez recepty kaufen und in diskreter Verpackung in ganz Deutschland erhalten.

Häufig gestellte Fragen

Kann ich nach der Einnahme von Nexletol Auto fahren?
Ja, es gibt keine Beeinträchtigung der Fahrtüchtigkeit.

Was mache ich, wenn ich eine Dosis vergesse?
Nehmen Sie die Tablette ein, sobald Sie daran denken, es sei denn, es ist fast Zeit für die nächste Dosis. Dann auslassen und mit dem normalen Zeitplan fortfahren. Verdoppeln Sie nicht.

Kann Nexletol Gicht auslösen?
Ja, Bempedoinsäure erhöht den Harnsäurespiegel und kann bei prädisponierten Patienten Gichtanfälle auslösen. Lassen Sie Ihre Harnsäure vor und während der Therapie kontrollieren. Bei Gicht in der Vorgeschichte sprechen Sie mit Ihrem Arzt über eine begleitende Allopurinol-Therapie.

Ersetzt Nexletol ein Statin?
Nein. Statine sind die Therapie der ersten Wahl mit der breitesten Evidenz. Nexletol ist eine Alternative für Patienten, die Statine nicht vertragen, oder eine Ergänzung, wenn Statine allein nicht ausreichen.

Kann ich Nexletol mit anderen Cholesterinsenkern kombinieren?
Ja, mit Ezetimib, Statinen und PCSK9-Inhibitoren. Die Kombination mit Fibraten ist möglich, aber mit Vorsicht wegen des erhöhten Myopathierisikos. Besprechen Sie alle Kombinationen mit Ihrem Arzt.

Lieferinformationen für Deutschland

Wir versenden Nexletol 180 mg in alle Bundesländer. Die Lieferzeiten variieren je nach Ihrer Region:

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• Sachsen (Dresden, Leipzig, Chemnitz): 5 bis 9 Tage
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